国产69式视频在线播放,99re这里是2024热精品首页,2024亚洲乱码在线看,午夜成年性教育免费视频播放,黄瓜视频网站在线播放,巨人福利新导航在线娱乐

        潔凈室認證是一個驗證過程。該驗證過程證明潔凈室操作條件符合預(yù)期設(shè)計參數(shù)。根據(jù)當(dāng)前潔凈室標(biāo)準(zhǔn)，使用便攜式粒子計數(shù)器在潔凈室周圍均勻間隔的測試位置以規(guī)定的體積取樣，測試房間粒子計數(shù)。最被接受和廣泛使用的潔凈室標(biāo)準(zhǔn)是ISO 14644-1（2015）《潔凈室和相關(guān)受控環(huán)境——第1部分：按顆粒濃度分類的空氣清潔度》。

        ISO 14644-1規(guī)定了最小樣本數(shù)量、根據(jù)潔凈室分類在每個樣本點采集的樣本體積以及0.1至5.0微米之間的相關(guān)顆粒尺寸。在生命科學(xué)制造設(shè)施中，無菌處理在ISO 5潔凈室中進行，監(jiān)測和報告0.5μm，預(yù)期數(shù)據(jù)為5.0μm；然而，在新的ISO-14644-1（2015）更新中，基于ISO 5環(huán)境中的低濃度和粒子計數(shù)器系統(tǒng)中的潛在粒子損失，不再需要報告5μm。但在2015年更新之前，該行業(yè)仍繼續(xù)報告5μm，這已成為常態(tài)，其他GMP標(biāo)準(zhǔn)仍要求監(jiān)測5.0μm顆粒。下表列出了用于確定潔凈室分類的最大允許顆粒數(shù)。

        對于潔凈室內(nèi)的采樣點數(shù)量，新的ISO 14644-1（2015）更新取消了基于潔凈室面積平方根的舊計算方法，取而代之的是基于潔凈室尺寸的表格。然后可以從下表中確定最小采樣點數(shù)量。

（ISO 14644-1:2015樣本位置數(shù)量表）

        在潔凈室分類中，設(shè)置便攜式粒子計數(shù)器以獲取一立方米的樣本體積，并將位置ID插入程序中，以便識別和記錄與該位置相關(guān)的數(shù)據(jù)。粒子計數(shù)器固件中的報告功能可以在潔凈室內(nèi)采樣結(jié)束時確定粒子濃度是否在可接受的濃度范圍內(nèi)。

        因此，潔凈室認證是一個公式，當(dāng)應(yīng)用時，根據(jù)立方米樣品中允許顆粒的可接受限值提供確定結(jié)果，該限值可參考圖1中的上表。隨著粒子計數(shù)器儀器技術(shù)的改進，現(xiàn)在每個位置采樣立方米的最快時間為10分鐘。每個樣本位置使用一個便攜式裝置，在達到所需樣本體積后，操作員手動將粒子計數(shù)器帶到每個位置。

        日常監(jiān)控是在制造過程開始時進行的過程。這與潔凈室認證（配方）完全不同，例如，在ISO 5環(huán)境下的傳統(tǒng)灌裝完成無菌過程中，灌裝機使用多個遠程顆粒計數(shù)器。顆粒計數(shù)器采樣點的位置基于cGMP指南，應(yīng)通過風(fēng)險分析過程確定。該風(fēng)險分析應(yīng)基于良好的科學(xué)和對無菌制造過程的充分理解。簡單地說，當(dāng)使用灌裝機作為示例時，“風(fēng)險”位置將被確定為灌裝機沿線產(chǎn)品可能存在風(fēng)險的區(qū)域，例如當(dāng)打開的小瓶或部分塞住的小瓶沿工藝線移動時。

        使用沿灌裝線的便攜式顆粒計數(shù)器對這些位置進行真實鑒定將確定顆粒濃度最高的位置。這是基于HEPA空氣系統(tǒng)的輸送、灌裝機的物理設(shè)計、關(guān)鍵區(qū)域的氣流以及關(guān)鍵區(qū)域周圍空氣湍流的控制，特別是在小瓶和安瓿打開（加蓋之前）的情況下。FDA的無菌處理指南（2004）預(yù)計采樣點在“關(guān)鍵區(qū)域”一英尺以內(nèi)。通過遵循風(fēng)險分析過程，確定臨界區(qū)將大大有助于確定。附錄20，ICH Q9提供了風(fēng)險分析過程的指導(dǎo)。

        灌裝線沿線的大多數(shù)位置通常位于滅菌爐的小瓶入口處、儲液器處、灌裝頭和塞子/封蓋位置附近，以及冷凍干燥機的運輸位置，以及運輸至冷凍干燥機的內(nèi)部。典型的灌裝線可能有6-7個樣本位置，然后結(jié)合ISO 7位置進行監(jiān)控（灌裝線所在房間內(nèi)的背景位置）。

（遠程顆粒傳感器持續(xù)監(jiān)測0.5μm和5.0μm顆粒濃度）

        遠程粒子計數(shù)器連接到實時監(jiān)控軟件，實時監(jiān)控每個位置，如果任何位置的粒子濃度超出正常預(yù)期操作限值，則通知操作員和管理層。

        總之，潔凈室認證是一個公式驅(qū)動的過程，用于確定特定時間內(nèi)多個位置的樣品體積是否具有較低的顆粒計數(shù)期望值，以確定潔凈室是否在設(shè)計條件下運行。該過程的結(jié)果驗證了潔凈室符合一定的清潔度水平。該驗證正在進行中，重新進行的測試基于ISO 14644-2中規(guī)定的潔凈室分類。常規(guī)監(jiān)測是一個單獨的過程，樣本位置和警報配置基于過程知識、良好科學(xué)和正式的風(fēng)險分析方法。在GMP指南中，認證和常規(guī)監(jiān)測有著明確的分離。附件1明確界定了認證和監(jiān)測之間的區(qū)別。